4月12日國務(wù)院工作會議決定的我國將要采用的臨床試驗(yàn)申請到期默認(rèn)制的發(fā)展有其必然性。本文回顧了臨床試驗(yàn)申請到期默認(rèn)制的發(fā)展歷程，可以看出臨床試驗(yàn)申請到期默認(rèn)制一直是國家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)申請審批機(jī)制致力于的發(fā)展方向，絕非 “一日之功” 。同時，我們也橫向?qū)Ρ认職W洲、美國、日本、印度的臨床試驗(yàn)申請審批機(jī)制。
在國務(wù)院總理李克強(qiáng)4月12日主持召開的國務(wù)院常務(wù)會議中決定 “加快創(chuàng)新藥進(jìn)口上市。將臨床試驗(yàn)申請由批準(zhǔn)制改為到期默認(rèn)制，對進(jìn)口化學(xué)藥改為憑企業(yè)檢驗(yàn)結(jié)果通關(guān)，不再逐批強(qiáng)制檢驗(yàn)”，原文附下。
對于醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)普遍比較關(guān)注的臨床試驗(yàn)申請由批準(zhǔn)制到期默認(rèn)制，本文簡要解析其在中國的發(fā)展歷程，并橫向?qū)Ρ葰W、美、日、印通行做法，以便于認(rèn)識我國醫(yī)藥研發(fā)臨床試驗(yàn)申請環(huán)節(jié)在國際通行做法中的開放程度。
改革歷程
§ 必要性
業(yè)界關(guān)于臨床試驗(yàn)申請的審批制度改革的呼聲一直不斷，因?yàn)樗幬?、器械產(chǎn)品更新迭代的速度非?？欤@點(diǎn)在醫(yī)療器械中的表現(xiàn)尤為突出。早在2017年兩會期間，阜外醫(yī)院院長胡盛壽委員、阜外醫(yī)院心律失常診治中心主任張澍委員表示目前醫(yī)療器械的使用周期往往只有2-3年，而我國審批的過程往往超過國外醫(yī)療器械的更新?lián)Q代的時間，即國外產(chǎn)品已經(jīng)更新?lián)Q代，而我國的臨床試驗(yàn)申請審批工作還未完成，臨床試驗(yàn)批件尚未取得，嚴(yán)重制約了醫(yī)療器械研發(fā)的發(fā)展，也使患者不能及時獲益，優(yōu)化審評審批流程非常重要，改革臨床試驗(yàn)申請審批流程已經(jīng)勢在必行。原國家食品藥品監(jiān)督管理總局在2015年積壓了大約25000個臨床試驗(yàn)申請，而原國家食品藥品監(jiān)督管理總局的審批能力在5000件每年左右，并計劃于2018年完成積壓臨床試驗(yàn)申請的審批工作，審批工作十分有挑戰(zhàn)性。
§ 改革歷程
2015年1月，畢井泉出任原國家食品藥品監(jiān)督管理總局局長、黨組書記。2015年8月，國務(wù)院發(fā)布國發(fā)〔2015〕44號文件《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，至此臨床試驗(yàn)申請審評審批流程優(yōu)化工作開展，雖然在該文件中明確提出了 “解決注冊申請積壓” 的目標(biāo)和 “改進(jìn)藥品臨床試驗(yàn)審批” 的主要任務(wù)作為改革的大方向，雖然并未具體提及臨床試驗(yàn)申請由批準(zhǔn)制改為到期默認(rèn)制，但審評審批流程的改革序幕已經(jīng)拉開了。
2017年10月8日中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號），這是對2015年《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》的進(jìn)一步深化，力度之大，引起業(yè)界廣泛關(guān)注。在該文件中首次提出了 “受理臨床試驗(yàn)申請后一定期限內(nèi)，食品藥品監(jiān)管部門未給出否定或質(zhì)疑意見即視為同意，注冊申請人可按照提交的方案開展臨床試驗(yàn)” 的改革意見。
2017年12月11日，原食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布了《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評審批的公告(征求意見稿)》，廣泛征求意見。在該文件中提出了具體改革措施： “5日內(nèi)完成形式審查” 、 “符合申報要求的發(fā)出受理通知自自受理之日起60日內(nèi)，未收到藥審中心否定或質(zhì)疑意見的，申請人可以按照提交的方案開展臨床試驗(yàn)” 。這是國家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)第一次以征求意見稿的形式向外界發(fā)出臨床試驗(yàn)申請改革的具體措施。
基于以上的回顧，我們發(fā)現(xiàn)：將臨床試驗(yàn)申請由批準(zhǔn)制改為到期默認(rèn)制，是國家藥監(jiān)部門一直努力的方向，政策是有延續(xù)性的，也并不突然。所以李克強(qiáng)總理4月12日主持的國務(wù)院常務(wù)會議中的決定相當(dāng)于基本工作已經(jīng)完成后的最后定調(diào)，待《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評審批的公告(征求意見稿)》定稿并發(fā)布后，臨床試驗(yàn)申請制度改革就會迅速落地了。
國際通行做法
關(guān)于臨床試驗(yàn)申請，我們還是橫向?qū)Ρ纫幌聡H通行做法，了解其他國家和地區(qū)是如何做的，便于我們掌握我國臨床試驗(yàn)申請的法規(guī)在國際通行做法中的開放程度。本文僅選取歐盟、美國、日本、印度作為參考。
以下為附文：我們可以看到在發(fā)達(dá)國家和地區(qū)，既有采取審批制的，也有采取到期默認(rèn)制的；發(fā)展中國家中印度采取審批制，所以如果我國臨床試驗(yàn)申請開展到期默認(rèn)制，在國際臨床試驗(yàn)申請機(jī)制中還是較為開放的，體現(xiàn)了我國藥政深度改革的意志和決心。
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李克強(qiáng)總理4月12日主持召開國務(wù)院常務(wù)會議決定原文：
國務(wù)院總理李克強(qiáng)4月12日主持召開國務(wù)院常務(wù)會議，確定發(fā)展“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”措施，緩解看病就醫(yī)難題、提升人民健康水平；決定對進(jìn)口抗癌藥實(shí)施零關(guān)稅并鼓勵創(chuàng)新藥進(jìn)口，順應(yīng)民生期盼使患者更多受益；部署全面加強(qiáng)鄉(xiāng)村小規(guī)模學(xué)校和鄉(xiāng)鎮(zhèn)寄宿制學(xué)校建設(shè)，為農(nóng)村孩子提供公平有質(zhì)量的義務(wù)教育。
會議指出，按照黨中央、國務(wù)院部署，加快發(fā)展“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”，可以提高醫(yī)療服務(wù)效率，讓患者少跑腿、更便利，使更多群眾能分享優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源。會議確定，一是加快二級以上醫(yī)院普遍提供預(yù)約診療、檢驗(yàn)檢查結(jié)果查詢等線上服務(wù)。允許醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展部分常見病、慢性病復(fù)診等互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療服務(wù)。二是推進(jìn)遠(yuǎn)程醫(yī)療覆蓋全國所有醫(yī)聯(lián)體和縣級醫(yī)院，推動?xùn)|部優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源對接中西部需求。支持高速寬帶網(wǎng)絡(luò)覆蓋城鄉(xiāng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，建立互聯(lián)網(wǎng)專線保障遠(yuǎn)程醫(yī)療需要。三是探索醫(yī)療機(jī)構(gòu)處方與藥品零售信息共享。推行醫(yī)保智能審核和“一站式”結(jié)算。健全“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”標(biāo)準(zhǔn)體系，加快信息互通共享，強(qiáng)化醫(yī)療質(zhì)量監(jiān)管和信息安全防護(hù)。
為減輕廣大患者特別是癌癥患者藥費(fèi)負(fù)擔(dān)并有更多用藥選擇，會議決定，一是從2018年5月1日起，將包括抗癌藥在內(nèi)的所有普通藥品、具有抗癌作用的生物堿類藥品及有實(shí)際進(jìn)口的中成藥進(jìn)口關(guān)稅降至零，使我國實(shí)際進(jìn)口的全部抗癌藥實(shí)現(xiàn)零關(guān)稅。較大幅度降低抗癌藥生產(chǎn)、進(jìn)口環(huán)節(jié)增值稅稅負(fù)。二是抓緊研究綜合措施，采取政府集中采購、將進(jìn)口創(chuàng)新藥特別是急需的抗癌藥及時納入醫(yī)保報銷目錄等方式，并研究利用跨境電商渠道，多措并舉消除流通環(huán)節(jié)各種不合理加價，讓群眾切實(shí)感受到急需抗癌藥的價格有明顯降低。三是加快創(chuàng)新藥進(jìn)口上市。將臨床試驗(yàn)申請由批準(zhǔn)制改為到期默認(rèn)制，對進(jìn)口化學(xué)藥改為憑企業(yè)檢驗(yàn)結(jié)果通關(guān)，不再逐批強(qiáng)制檢驗(yàn)。四是加強(qiáng)知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。對創(chuàng)新化學(xué)藥設(shè)置最高6年的數(shù)據(jù)保護(hù)期，保護(hù)期內(nèi)不批準(zhǔn)同品種上市。對在中國與境外同步申請上市的創(chuàng)新藥給予最長5年的專利保護(hù)期限補(bǔ)償。五是強(qiáng)化質(zhì)量監(jiān)管，加強(qiáng)進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，嚴(yán)打制假售假。
會議指出，因地制宜、優(yōu)化布局，辦好鄉(xiāng)村小規(guī)模學(xué)校和鄉(xiāng)鎮(zhèn)寄宿制學(xué)校，有利于促進(jìn)教育公平。對地處偏遠(yuǎn)、生源較少的地方，一般在村設(shè)置低年級學(xué)段小規(guī)模學(xué)校，在鄉(xiāng)鎮(zhèn)設(shè)置寄宿制中心學(xué)校，方便農(nóng)村孩子就近入學(xué)和留守兒童照護(hù)。要優(yōu)化財政支出結(jié)構(gòu)，改善辦學(xué)條件，依法提高教師待遇，編制、職稱評聘等向小規(guī)模學(xué)校傾斜。通過“互聯(lián)網(wǎng)+”教育、對口支教等方式，提高鄉(xiāng)村學(xué)校辦學(xué)水平。
