近日，信達生物宣布其研發(fā)的IBI311，在中國開展的甲狀腺眼?。═ED）3期臨床研究RESTORE-1達成主要終點，并計劃向國家藥監(jiān)局提交新藥上市申請。
值得一提的是，國內外多項臨床治療指南已將靶向IGF-1R抗體生物制劑列入推薦治療方案，尤其對合并顯著突眼的TED，靶向IGF-1R抗體生物制劑可作為首選，但國內尚無用于治療TED的靶向藥物獲批。
新藥上市在即，信達生物能否一舉拿下總產品收入200億元的目標？
01
打破孤品神話，
信達率先發(fā)起沖鋒
資料顯示，Teprotumumab是美國FDA批準的首個且唯一一個用于治療甲狀腺相關眼病的抗體藥物，然而，在Teprotumumab獲批上市之前，卻擁有顛沛流離的命運。
腫瘤臨床失敗，免疫逆襲成王。2005年，Genmab開發(fā)出IGF-1R抗體藥R1507（Teprotumumab），同年，羅氏獲得該藥開發(fā)權益并提交腫瘤適應癥的臨床試驗申請。
然而，R1507用于治療非小細胞肺癌（NSCLC）的2期臨床試驗顯示，9mg/kg劑量組OS為35.1%，PFS為71.9%；16mg/kg劑量組OS為52.4%，PFS為63.2%，與安慰劑組（OS為35.1%，PFS為68.4%）對照均無顯著改善。
此外，R1507對KRAS突變腫瘤同樣無選擇性差異，且在肉瘤的2期臨床試驗中，雖達到PFS終點，但作用有限，因此，羅氏放棄了腫瘤適應癥的開發(fā)。
2012年，羅氏分拆旗下業(yè)務部門，River Vision獲得該藥開發(fā)權益并應用于眼科治療（Teprotumumab），自此喚醒了其富貴“人生”，2017年，Horizon以1.45億美元收購River Vision獲得該藥，2020年1月，Teprotumumab獲美國FDA批準上市，商品名為TEPEZZA，成為治療TED的全球孤品。
出道即巔峰，獲MNC青睞。在2020年1月獲批上市的TEPEZZA，用一個非完整年度的時間就達到了8.2億美元的銷售額，2022年銷售額達19.66億美元，增長139.76%，也讓Horizon年度業(yè)績以十億美元量級持續(xù)增長，收入由2019年的13億美元增長至2021年的32億美元。
圖1 2020-2022年TEPEZZA銷售額
數(shù)據(jù)來源：Horizon財報
TEPEZZA在市場上驚人的表現(xiàn)，讓MNC也為之心動，2023年10月，安進以約278億美元的交易總價完成對Horizon的收購，將TEPEZZA納入麾下，加強其在炎癥藥物領域的領先地位。據(jù)安進2023年Q4季報顯示，第四季度，TEPEZZA得益于美國FDA批準的自我給藥一次性預填充筆，銷量較上一季度增長18%。
打破孤品神話，信達率先發(fā)起沖鋒。目前全球僅有6款靶向IGF-1R的TED藥物處于臨床階段，其中進展最快的為ImmunoGen/賽諾菲的AVE-1642，但仍處3期臨床。
表1 靶向IGF-1R的TED藥物臨床進展
數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)
據(jù)IBI311臨床數(shù)據(jù)顯示，第24周時，主要研究終點眼球突出應答率治療組和安慰劑組分別為85.8%和3.8%，關鍵次要研究終點眼球總體應答率，治療組也顯著優(yōu)于安慰劑組，信達生物有了足夠率先發(fā)起打破TEPEZZA全球孤品格局的實力。
02
實力雄厚，
專挑突破性產品下手
除計劃提交NDA的IBI311外，2023年以來，信達生物已有6款新藥獲批或處于NDA階段，其中，伊基奧侖賽和托萊西單抗獲國家藥監(jiān)局批準上市，帕薩利司片、泰萊替尼、IBI-351和瑪仕度肽NDA獲國家藥監(jiān)局受理。
表2 2023年以來NDA獲批/受理新藥
數(shù)據(jù)來源：根據(jù)信達生物公告整理
突破性治療藥物較多，競爭實力雄厚。上圖6款藥物中，多款藥物將為國內患者帶來變革性治療手段。
伊基奧侖賽作為國內首款獲批的BCMA CAR-T產品，具有強效持久療效，據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率（ORR）達96%，嚴格意義完全緩解/完全緩解率（sCR/CR）為74.3%，中位達緩解時間（mTTR）僅16天，12個月中位無進展生存期率（PFS）為78.8%；12例既往接受過CAR-T治療患者中，9例獲得CR，5例獲得sCR，其中4例維持sCR超18個月。
泰萊替尼是新一代潛在最佳的ROS1 TKI，曾獲國家藥監(jiān)局和美國FDA授予突破性療法認定，據(jù)2期TRUST-II研究數(shù)據(jù)顯示，在初治患者（n=25）中，經確認的客觀緩解率（cORR）達92%；在既往接受過1種ROS1-TKI抑制劑治療的患者（n=21）中，cORR為57%。此外，對存在腦轉移患者（n=8）也有效，cORR為62.5%。
IBI351是中國首個NDA獲受理的KRAS G12C抑制劑，單藥在至少一線系統(tǒng)治療失敗攜帶KRAS G12C突變晚期肺癌2期臨床試驗中展示了優(yōu)異的療效，數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率（ORR）達46.6%，疾病控制率（DCR）達90.5%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）為8.3個月，中位無進展生存期（PFS）為8.3個月。
此外，IBI351還被國家藥監(jiān)局納入治療KRAS G12C突變晚期結直腸癌的突破性治療品種。
產品管線信心十足，延遲獲批也不懼。按理說，新藥越早獲批上市，越能盡早商業(yè)化占據(jù)市場，信達生物的帕薩利司片用于治療既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療的復發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤成人患者的上市申請，在2023年1月不僅獲國家藥監(jiān)局受理，且被納入優(yōu)先審評程式，但在2023年9月，其主動撤回上市申請。
信達生物作出撤回決定是由于合作方對產品海外開發(fā)策略調整，基于整體研發(fā)策略和產品價值管理考量。據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，帕薩利司片還有復發(fā)性/難治性非霍奇金淋巴瘤、骨髓纖維和邊緣區(qū)淋巴瘤的臨床管線試驗已處于3期階段。
圖2 帕薩利司片適應癥3期臨床試驗進展情況
圖片來源：藥智數(shù)據(jù)
擁有較多突破性治療產品的信達生物，未來幾年也將再商業(yè)化出腫瘤癌癥領域的重磅產品。
03
200億產品收入的夢，
能否成真？
信達生物在2023年1月的JPM匯報中，提出了有望在未來5年實現(xiàn)產品收入200億元的目標，據(jù)其2022年報顯示，全年產品收入超41億元，僅為目標金額的五分之一，要想夢想成真，復合增長率至少要保持在37%以上。
作為從Biotech向Biopharma轉型的藥企，信達生物也算是相當成功，截至目前，已有10款產品獲批上市。
腫瘤業(yè)務雖強，還需向目標發(fā)起沖鋒。信達生物的產品絕大多數(shù)為腫瘤癌癥產品，其中，信迪利單抗、貝伐珠單抗和利妥昔單抗3款產品為產品總收入貢獻了決定性力量。
但貝伐珠單抗和利妥昔單抗為生物類似藥，面臨著激烈的市場競爭，據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，2023年上半年，齊魯制藥和羅氏分別占貝伐珠單抗國內市場份額的53.63%和19.55%，信達生物僅占15.01%，同時還要面對盛迪亞生物、博安生物和百奧泰等7家藥企的競爭；利妥昔單抗競爭藥企雖然不多，但信達生物僅占國內市場份額的12.73%。
圖3 國內利妥昔單抗市場份額占比情況
圖片來源：藥智數(shù)據(jù)
作為腫瘤業(yè)務的最重磅產品，信達生物不斷拓展信迪利單抗適應癥以及開辟內地以外市場。2023年5月，新增了用于EGFR-TKI治療失敗的EGFR基因突變陽性晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的適應癥；2024年2月，獲中國澳門ISAF批準上市，但面臨未來的PD-L/L1市場整體下滑，信達證券預測信迪利單抗在2027年實現(xiàn)最多45.55億元的銷售峰值，這離200億目前還有一定差距。
尋求強項外的突破口。托萊西單抗的獲批，成為信達生物產品格局的轉折點，讓其不再像過去一樣停滯在腫瘤癌癥領域，而信達生物撤回帕薩利司片的上市申請，還有一個目的就是將資源集中投入在更多重要管線上。
除了可能在國內獨霸TED市場的IBI311外，瑪仕度肽也將成為信達生物未來產品收入的最要支撐。據(jù)瑪仕度肽中國肥胖受試者2期臨床數(shù)據(jù)顯示，給藥48周后，9mg組體重降幅相較安慰劑組差值達?18.6%，比目前最火的司美格魯肽和替爾泊肽的療效更優(yōu)異。
此外，瑪仕度肽受試者能同時在腰圍、血壓、肝酶、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和血尿酸6項代謝指標上獲益，9mg組治療24周后，基線肝臟脂肪含量超5%受試者的肝臟脂肪含量較基線平均下降73.3%；所有受試者丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平相對安慰劑組下降45.5%；甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和血尿酸水平（UA）降幅也顯著優(yōu)于安慰劑。
瑪仕度肽的同類潛在最佳療效，加上IBI311獨霸國內市場的潛能，信達生物200億目標夢想將實現(xiàn)一半。
此外，信達生物還在采取“群狼”創(chuàng)新產品迭代計劃，有超30個候選藥物處于臨床階段，其中處于臨床1/2期有多達20個。
圖4 信達生物產品組合計劃
圖片來源：信達生物官微
據(jù)信達生物2023年H1報顯示，截至2023年6月?lián)碛鞋F(xiàn)金及短期金融資產約15億美元，加上已上市產品收入的持續(xù)“輸血”，后續(xù)重磅產品臨床研究也不愁資金來源。
04
結語
從Biotech到Biopharma，信達生物夢想成真，從腫瘤癌癥領域向多個領域進軍，也順利實現(xiàn)，百億級Biopharma的夢想，也將隨著多個重磅產品的獲批愿望成真。
2.《Horizon的Teprotumumab發(fā)現(xiàn)之旅：從羅氏腫瘤棄藥到TED之光，首年8億美元的罕見病新藥》，凱萊英醫(yī)藥
來源：藥智網 ，作者趙言午
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