減肥藥盛世下的“暗涌”

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減肥藥新高

面對(duì)減肥藥這一鉆石賽道，似乎分析師的預(yù)測(cè)，再怎么樂觀也不為過(guò)。

先來(lái)看率先發(fā)布一季報(bào)的禮來(lái)。財(cái)報(bào)顯示，其營(yíng)收達(dá)87.68億美元，同比大增長(zhǎng)26%，凈利潤(rùn)22.43億美元，同比大增60%。業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)主要是由Mounjaro、Zepbound、Verzenio和Jardiance這四款產(chǎn)品帶來(lái)的。

其中，替爾泊肽降糖品牌Mounjaro繼續(xù)保持強(qiáng)勢(shì)的增長(zhǎng)速度，自2023年暴漲10倍多至51.63億美元后，今年一季度又大漲217%，銷售額達(dá)到18.07億美元；減肥品牌Zepbound于2023年11月獲批上市，不到兩個(gè)月，就創(chuàng)收近2億美元，今年一季度的銷售額已經(jīng)超過(guò)5億美元。

一季度，Mounjaro、Zepbound銷售額合計(jì)超23億美元。替爾泊肽勢(shì)頭正猛，禮來(lái)也上調(diào)了替爾泊肽全年業(yè)績(jī)指引，有望超過(guò)100億美元。

并且，替爾泊肽的量?jī)r(jià)齊升，使得禮來(lái)的盈利能力有較大提升，毛利率和營(yíng)業(yè)利潤(rùn)率分別提升4.1%和6.9%，最終使得凈利潤(rùn)同比大增60%。

這背后，最重要的原因是美國(guó)市場(chǎng)出現(xiàn)大幅提價(jià)，主要由Mounjaro推廣初期推出的折扣卡逐步取消，使得實(shí)際定價(jià)不斷提升。

具體來(lái)說(shuō)，受Mounjaro價(jià)格上漲16%和銷量增長(zhǎng)12%的推動(dòng)，其在美國(guó)的收入增長(zhǎng)28%，至56.9億美元；美國(guó)以外地區(qū)的收入增長(zhǎng)22%，達(dá)30.7億美元。

再來(lái)看諾和諾德。一季報(bào)顯示，其營(yíng)收653.49億丹麥克朗，合95.78億美元，同比增長(zhǎng)24%，凈利潤(rùn)254.07億丹麥克朗，合36.46億美元，同比增長(zhǎng)28.3%。

不同于禮來(lái)，諾和諾德的增長(zhǎng)幾乎全部來(lái)自于司美格魯肽的貢獻(xiàn)。其中，司美格魯肽降糖注射版Ozempic一季度銷售額43億美元，同比增長(zhǎng)35%；口服降糖版Rybelsus銷售額7.2億美元，同比增長(zhǎng)17%；減重版Wegovy銷售額13.5億美元，同比增長(zhǎng)107%。

這三款產(chǎn)品合計(jì)銷售額63.7億美元，占公司總營(yíng)收的比重達(dá)到66.5%，逼近藥王K藥一季度69.47億美元的銷售額。

從上述兩份一季報(bào)，可以看出減肥藥市場(chǎng)前景非常廣闊，需求十分旺盛。在市場(chǎng)需求及解鎖更多適應(yīng)癥的推動(dòng)下，司美格魯肽超越K藥，似乎近在眼前。

而禮來(lái)發(fā)布一季報(bào)當(dāng)天，其股價(jià)大漲6%，而諾和諾德的財(cái)報(bào)發(fā)布后，市場(chǎng)卻用腳投票，股價(jià)下跌4%。

兩者股價(jià)走勢(shì)差異背后，在于減肥藥市場(chǎng)格局的動(dòng)態(tài)變化。

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價(jià)格戰(zhàn)正酣

司美格魯肽去年銷售額超過(guò)200億美元，今年有望沖擊300億美元；替爾泊肽2023年銷售額超過(guò)50億美元，今年大概率超過(guò)100億美元。

兩者增長(zhǎng)勢(shì)頭迅猛的同時(shí)，一個(gè)新的變化也正在發(fā)生。

據(jù)路透社報(bào)道，隨著Zepbound在3月初首次在美國(guó)新處方中超過(guò)Wegovy，市場(chǎng)動(dòng)態(tài)的變化似乎正在形成。

替爾泊肽和司美格魯肽的處方量，呈現(xiàn)此消彼長(zhǎng)的趨勢(shì)。盡管后者于2021年6月獲得FDA的批準(zhǔn)，使得諾和諾德在減肥領(lǐng)域領(lǐng)先禮來(lái)兩年多，但不少分析師預(yù)測(cè)，禮來(lái)最終將成為市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者，Zepbound可能會(huì)成為有史以來(lái)最大的藥物，而這只是時(shí)間問(wèn)題。

盡管替爾泊肽me better潛力極大，但錯(cuò)失了先發(fā)優(yōu)勢(shì)，禮來(lái)在減重適應(yīng)癥獲批伊始，率先打出了低價(jià)牌，相比于司美格魯肽，替爾泊肽的定價(jià)要低20%；

隨后，禮來(lái)更是在美國(guó)推出了一個(gè)在線醫(yī)療平臺(tái)LillyDirect，允許患者通過(guò)遠(yuǎn)程醫(yī)療提供商獲得減肥藥、糖尿病處方，平臺(tái)為患者提供送藥上門服務(wù)。

療效加之營(yíng)銷，使得替爾泊肽勢(shì)頭更猛。在禮來(lái)發(fā)起價(jià)格戰(zhàn)不到半年后，諾和諾德決定用價(jià)格戰(zhàn)進(jìn)行反擊。

諾和諾德首席財(cái)務(wù)官Karsten Munk Knudsen在一季度財(cái)報(bào)電話會(huì)議上表示，由于“銷量和競(jìng)爭(zhēng)不斷增加”，Wegovy和Ozempic的“同類凈定價(jià)”將下降，并且，降價(jià)趨勢(shì)預(yù)計(jì)會(huì)持續(xù)今年全年。

諾和諾德的言外之意，不外乎這場(chǎng)價(jià)格戰(zhàn)將長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)下去。

諾和諾德并未透露將在美國(guó)市場(chǎng)降價(jià)多少，但其表示，美國(guó)大約80%擁有商業(yè)保險(xiǎn)的Wegovy患者每月支付的費(fèi)用為25美元或更少。而在美國(guó)1.1億患有肥胖癥的成年人中，約有5000萬(wàn)人擁有涵蓋Wegovy等藥物的保險(xiǎn)。

當(dāng)然，除了競(jìng)爭(zhēng)激烈，或許也有看不見的手在推動(dòng)。

3月份，Bloomber援引JAMA Network Open的論文，表明每月1000美元左右司美格魯肽，其每月劑量的生產(chǎn)成本在0.89-4.73美元之間。

對(duì)此，佛蒙特州參議員，美國(guó)參議院健康、教育、勞工和養(yǎng)老金委員會(huì)主席Bernie Sanders在推特上向諾和諾德發(fā)出靈魂質(zhì)問(wèn)，“除了貪婪”之外，還有什么理由可以將美元生產(chǎn)成本不足5美元的Ozempic標(biāo)價(jià)近1000美元，而在德國(guó)人們只需為此支付59美元？并且其強(qiáng)調(diào)，諾和諾德必須大幅度降低Ozempic在美價(jià)格。

藥企從來(lái)不會(huì)用生產(chǎn)成本作為依據(jù)維護(hù)藥物的高價(jià)格，更多是會(huì)選擇研發(fā)成本作為高藥價(jià)的背書。在任何一個(gè)市場(chǎng)，藥價(jià)必須覆蓋開發(fā)和生產(chǎn)成本，因?yàn)闆]有人會(huì)做賠本買賣。

除此之外，一些“不透明”因素也推高了藥價(jià)。諾和諾德曾表示，司美格魯肽產(chǎn)品銷售收入中，有75%用于回扣與折扣。

此前，強(qiáng)生也在2022年度的透明度報(bào)告中表示，不斷上調(diào)藥價(jià)，是因?yàn)楣拘枰獜浹a(bǔ)以回扣、折扣和其他費(fèi)用形式，向保險(xiǎn)公司、政府項(xiàng)目、分銷商和醫(yī)療系統(tǒng)中的其他參與者支付的不斷增長(zhǎng)的成本。

回到GLP-1領(lǐng)域，諾和諾德的回?fù)?，將使得這場(chǎng)價(jià)格戰(zhàn)日益升溫。

表面看，這是銷售能力的比拼，實(shí)際功夫還在營(yíng)銷之外。在接下來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)中，這兩大巨頭首先要解決的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題，就是產(chǎn)能和供應(yīng)。

禮來(lái)、諾和諾德都遇到了藥品短缺、供應(yīng)不足的問(wèn)題。眼下，它們正在加快產(chǎn)能建設(shè)。而為了加大藥物可及性，解決保險(xiǎn)覆蓋問(wèn)題，禮來(lái)、諾和諾德也均在開展大量研發(fā)工作。

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后浪澎湃

GLP-1雙雄纏斗的同時(shí)，誰(shuí)都不愿意錯(cuò)過(guò)這一潛力無(wú)限的市場(chǎng)，越來(lái)越多的藥企加入。

羅氏斥資27 億美元收購(gòu)糖尿病和肥胖療法明星企業(yè)Carmot Therapeutics，阿斯利康引進(jìn)誠(chéng)益生物的小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，勃林格殷格翰重點(diǎn)推進(jìn)GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑BI456906，默沙東同樣布局GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑……

還有眾多biotech跟進(jìn)，Viking、碩迪生物等不斷取得臨床進(jìn)展，Metsera則憑借引進(jìn)的減肥藥管線，順利完成3.5億美元融資……

但Wegovy和Zepbound在療效及銷售層面的強(qiáng)勢(shì)，無(wú)疑給所有后來(lái)者藥企帶來(lái)巨大的壓力。

盡管市場(chǎng)廣闊，但在激烈的減肥藥競(jìng)爭(zhēng)中，如果自身藥物沒有優(yōu)勢(shì)，圍繞著這一藥物的所有投入都有可能成空。

換句話說(shuō)，在研的減肥藥管線，相比替爾泊肽、司美格魯肽必須具有差異化優(yōu)勢(shì)。這對(duì)于很多開發(fā)商的減肥資產(chǎn)開發(fā)策略無(wú)疑會(huì)有很大的影響。

典型如迅速調(diào)整減肥藥管線的安進(jìn)。安進(jìn)日前發(fā)布一季報(bào)，相比同比增長(zhǎng)22%的營(yíng)收，市場(chǎng)更為關(guān)注的是其減肥藥管線的進(jìn)展。

安進(jìn)表示將砍掉一款1期肥胖癥口服候選藥，將肥胖癥開發(fā)的重點(diǎn)放在其獨(dú)特的多肽抗體偶聯(lián)物MariTide上。安進(jìn)對(duì)后者期待頗高，認(rèn)為它將成為潛在的best in class。

安進(jìn)首席執(zhí)行官Robert Bradway在電話會(huì)議上表示，MariTide藥物的差異化療效令其充滿信心，中期分析結(jié)果“令人鼓舞”，預(yù)計(jì)II 期研究頂線數(shù)據(jù)將于今年晚些時(shí)候?qū)⒐肌?/span>

受此消息影響，安進(jìn)股價(jià)在財(cái)報(bào)發(fā)布后大漲12%，市值達(dá)到1700億美元。

MariTide的差異化優(yōu)勢(shì)在于，其初步展現(xiàn)出停藥不反彈的潛力。

不同于Wegovy、Zepbound，MariTide為所謂的抗體藥物偶聯(lián)物，該藥物的一部分是一種抗體，可阻斷GIP受體；另一部分是兩種肽，可模仿一種稱為GLP-1的腸道激素。

一項(xiàng)小規(guī)模的早期臨床試驗(yàn)顯示，服用MariTide最高劑量420毫克的病人在12周內(nèi)平均減重14.5%(約26斤)。而與目前上市藥物形成對(duì)比的是，MariTide似乎能幫助患者在停藥后維持較長(zhǎng)時(shí)間的減重效果。

早期研究顯示，有些人在停藥后長(zhǎng)達(dá)150天后，仍可維持體重降低11.2%。作為參考，Wegovy藥物在12周的減肥效果為6%左右。 

這主要得益于MariTide所含的單抗成分，使藥物能在體內(nèi)持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。這或許能其帶來(lái)依從性優(yōu)勢(shì)。目前，Wegovy和Zepbound需要每周注射一次，而MariTide則可每月甚至更長(zhǎng)時(shí)間再注射一次。

未來(lái)，給藥頻率較低或許能成為MariTide的一大賣點(diǎn)，因?yàn)楹芏嗷颊叨疾幌Ｍl繁注射。當(dāng)然，最終患者是否選擇MariTide，還取決于其減重療效和副作用表現(xiàn)。

由于安進(jìn)對(duì)MariTide迄今為止的結(jié)果“非常滿意”，仍處于中期研究階段，但安進(jìn)已經(jīng)投資建設(shè)生產(chǎn)能力。安進(jìn)對(duì)MariTide的信心及預(yù)期之高，由此也可見一斑。

而圍繞著差異化策略，不少藥企已經(jīng)開啟了突圍競(jìng)賽。

阿斯利康、羅氏、再生元等錯(cuò)失GLP-1的大藥企，以及以Biophytis、BioAge等為代表的biotech，開始尋求更高質(zhì)量的減肥效果。比如再生元，其重申2024年進(jìn)入減肥賽道的計(jì)劃，希望通過(guò)在司美格魯肽中加入trevogrumab和garetosmab的組合方法，來(lái)提高患者的減肥質(zhì)量，也就是減重不減肌。

禮來(lái)也在該領(lǐng)域開展了不少布局。除了與BioAge聯(lián)手開啟Azelaprag與替爾泊肽聯(lián)用的臨床探索，還斥資19億美元收購(gòu)了Versanis。此舉，同樣是為拿下新一代減肥藥Bimagrumab，其在促進(jìn)脂肪代謝的同時(shí)還能夠增肌。

微妙的是，安進(jìn)因MariTide股價(jià)大漲的同時(shí)，禮來(lái)、諾和諾德的股價(jià)卻分別下跌了2.77%、0.78%。

或許，當(dāng)市場(chǎng)對(duì)GLP-1雙雄的預(yù)期拉滿之后，任何潛在的威脅出現(xiàn)，都難免造成市場(chǎng)的恐慌。

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總結(jié)

而被安進(jìn)砍掉的肥胖癥候選藥AMG 786是一款小分子口服藥，其針對(duì)肥胖癥的1期研究已經(jīng)結(jié)束。安進(jìn)沒有透露終止的具體原因，只是表示，AMG 786在差異化表現(xiàn)方面沒有能夠達(dá)到MariTide的標(biāo)準(zhǔn)。

事實(shí)上，不止是安進(jìn)，包括諾華、阿斯利康、輝瑞等大藥企，也因臨床數(shù)據(jù)不及預(yù)期或安全性問(wèn)題，而斷腕GLP-1產(chǎn)品。

面對(duì)減肥藥這樣一個(gè)超級(jí)重磅市場(chǎng)，海外大藥企紛紛撤退與國(guó)內(nèi)藥企的爭(zhēng)分奪秒形成了鮮明對(duì)比。但如果冷靜下來(lái)，海外藥企的選擇不難理解。

在減肥藥賽道上，前有諾和諾德、禮來(lái)兩大糖尿病巨頭把守，后有安進(jìn)等來(lái)勢(shì)洶洶的后來(lái)者。在這種競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境下，如果產(chǎn)品在療效和安全性上不具備明顯優(yōu)勢(shì)，要在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出無(wú)疑是一大挑戰(zhàn)。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)更是白熱化。根據(jù)Insight數(shù)據(jù)，僅GLP-1這一減重靶點(diǎn)，國(guó)內(nèi)就有超過(guò)100款藥物正處于臨床研發(fā)階段。在這樣高度內(nèi)卷的背景下，國(guó)內(nèi)減肥藥市場(chǎng)的一場(chǎng)洗牌似乎在所難免。

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